Autoimunidade e imunodeficiência

A Imunoglobulina M (IgM) fornece a resposta inicial aos antígenos (ag) estranhos e desempenha um papel regulador no desenvolvimento subsequente resposta imune, e também acelera a produção de IgG de alta afinidade. Apesar da deficiência seletiva de IgM ter sido descrita a mais de 45 anos em crianças com septicemia meningocócica fulminante, tem sido em grande parte uma imunodeficiência primária ignorada. Parece ser mais comum do que o inicialmente pensado. Deficiência seletiva de IgM (DsIgM) é observada em crianças e adultos, sem distinção de gênero. A manifestação clínica mais comum de deficiência seletiva de IgM é infecções com bactérias extracelulares e intracelulares, vírus e fungos.

A deficiência de IgM é uma disgamaglobulinemia caracterizada por baixos níveis isolados de IgM sérica. Os pacientes com deficiência de IgM podem apresentar diversas manifestações clínicas. No entanto , a deficiência de IgM ainda precisa ser explorada no que diz respeito ao diagnóstico e tratamento .

A imunodeficiência comum variável (ICV) é a imunodeficiência primária mais frequente clinicamente expressa em adultos e é caracterizada pela produção de imunoglobulinas com defeito primário. Em um estudo,  foram observadas as vantagens do banco de dados DEFI francês para investigar possíveis correlações entre subpopulações de linfócitos periféricos e expressão clínica auto-imune em pacientes adultos com ICV. A fim de analisar populações homogêneas de pacientes com fenótipos clínicos precisos, primeiro focado em pacientes com citopenia autoimune porque representam o protótipo de doenças mediadas por autoanticorpos. Em uma análise secundária,foram testadas as conclusões, incluindo todos os pacientes "autoimunes"  com IDCV. Foram descritas um dos maiores estudos europeus com 311 pacientes com IDCV, incluindo 55 pacientes com citopenia autoimune e 61 pacientes com a expressão autoimune clínica ou sorológica, excluindo citopenia autoimune. Estudos anteriores confirmam uma correlação muito significativa entre um aumento da proporção de células B e CD21low associada com citopenia e IDCV autoimune, mas independentemente da presença de outras doenças auto-imunes ou de esplenomegalia. Além disso, em IDCV associada à citopenia autoimune, as células T ativadas exibem um fenótipo com um aumento de HLA-DR e expressão de CD95 e um decréscimo nos números de células T naive. Pacientes com outras manifestações autoimunes não abrigam esse "quadro fenotípico células T e B". Tendo em vista as recentes descobertas sobre células CD21low B no ICV e RA, é sugerido que tanto um subconjunto restrito de células B e uma ajuda de células T são necessários para uma quebra de tolerância de células B contra antígenos de membrana auto em IDCV.

A imunodeficiência comum variável (ICV) é a imunodeficiência primária (IP) mais frequente clinicamente expressa em adultos, e é caracterizada por baixos níveis séricos de IgG e, geralmente, de IgA ou IgM. Como consequência, os pacientes podem desenvolver, muitas vezes, no final da vida, as infecções bacterianas recorrentes, principalmente no trato respiratório superior. Este quadro clínico comum pode resultar de vários mecanismos. Embora a grande maioria dos pacientes com ICV não possuem um defeito genético definido, de insuficiência de células T/B, defeitos das células T e B primárias foram relatados.

Ao lado de manifestações infecciosas, outras complicações clínicas em pacientes com ICV têm sido amplamente descritas como enteropatia crônica, linfoproliferação benigna ou maligna, doença granulomatosa e doenças autoimunes, incluindo citopenia autoimune. Assim, mais de 20% dos pacientes com ICV têm complicações autoimunes que são mal compreendidas e em muitos casos difícil de gerir no nível clínico. A patogênese da autoimunidade na ICV tem sido sempre um paradoxo: autoanticorpos ou células B auto reativas podem ser produzidas contra alguns tecidos, enquanto que, ao mesmo tempo, poucas IgGs são detectados no soro ou após vacinação. Uma maneira de resolver esse paradoxo poderia ser: identificar em pacientes ICV subpopulações de linfócitos que possam abrigar auto clones reativos ou refletem um caminho de ativação anormal do sistema imunológico.

Uma classificação europeia com base nas principais alterações celulares B, que eram os percentuais reduzidos de células B, de células de memória ligado B (smB: CD27+IgD-) e um aumento na proporção de células CD21low (CD19^hiCD21-CD38-) ajudou a diferenciar os pacientes com o diagnóstico de ICV. Em um trabalho anterior, pacientes com smB reduzido (<0,4% de linfócitos ) e aumento CD21low (definido apenas em CD19+CD21-) as células B tendem a ter mais citopenia e esplenomegalia  e autoimune, 40 pacientes com ICV, no entanto, recentemente , a expansão de células B CD21low apontou apenas pacientes com esplenomegalia, um estudo com 303 pacientes europeus com ICV. Anormalidades de células T em manifestações autoimunes ICV associados também têm sido sugeridos como uma diminuição mais acentuada do número de células T reguladoras ou de um decréscimo no número de células CD8. A heterogeneidade dos resultados pode estar ligada à raridade da patologia, mas também poderia sublinhar as dificuldades em estabelecer grupos de pacientes homogêneos, considerando as diversas manifestações potenciais de autoimunidade clínica ou sorológica.

Este estudo, teve como base os dados do “DEFI” francês para investigar possíveis correlações entre T do sangue periférico e subpopulações de células B e expressão clínica autoimune em 311 pacientes adultos com ICV. Para cada caso, as manifestações autoimunes têm sido registradas, e uma extensa imunofenotipagem de linfócitos B e T foram centralizados.